American Journal of Hematology offentliggjorde for nylig resultaterne af et fase II studie af BTK (Bruton Tyrosine Kinase) hæmmer orelabrutinib hos patienter med patienter med vedvarende eller kronisk primær immun trombocytopeni (ITP), som evaluerede effektiviteten og sikkerheden af orelabrutinib hos voksne patienter med vedvarende eller kronisk ITP. Tidsskriftet konkluderede, at undersøgelsen giver overbevisende beviser for potentialet af orelabrutinib som en sikker og effektiv behandling for patienter med ITP.
Studiets primære endepunkt var andelen af patienter, der opnåede trombocyttal større end eller lig med 50 × 109/L i mindst to på hinanden følgende uger (uden redningsmedicin i de foregående 4 uger). I alt 33 patienter blev indskrevet. Både 50 mg QD og 30 mg QD dosiskohorter af orelabrutinib var sikre i behandlingen af patienter med ITP. Generelt reagerede patienter, der tog orelabrutinib i en dosis på 50 mg QD, hurtigt med bedre effekt, især hos dem, der tidligere havde reageret på glukokortikoider (GC) / intravenøse immunglobulin (IVIG) behandlinger.
I 50mg-gruppen nåede 40 % af patienterne det primære endepunkt. Blandt de 12 patienter, der opnåede primært endepunktsrespons, var den vedvarende responsrate 83,3 %. Blandt de 22 patienter med tidligere respons på GC eller IVIG opnåede 75,0 % i 50 mg-armen det primære endepunkt.
Brugen af orelabrutinib forbedrede patienternes livskvalitet betydeligt. I uge 24 oplevede patienterne en gennemsnitlig stigning på 21,2 point i fysisk velvære og 10,3 point i følelsesmæssigt velvære, målt ved hjælp af 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Disse resultater belyser orelabrutinibs potentiale til positivt at transformere overordnede sundhedsopfattelser og dagligdag for patienter.
I en kortfattet analyse af 28 patienter udviste orelabrutinib dosisafhængig PK. Især resulterede 50?mg-dosis i betydeligt højere lægemiddeleksponering. Begge doser opnåede næsten fuldstændig og vedvarende belægning af målmolekylet, BTK. Medianbelægningen oversteg 99 % fire timer efter administration, forblev over 93 % i hele 24-timers doseringsintervallet. Disse resultater bekræfter ikke kun dosisafhængig eksponering, men fremhæver også orelabrutinibs robuste målengagementspotentiale på tværs af begge dosisniveauer, hvilket understreger dets potentielle terapeutiske effekt.
Orelabrutinib var sikkert og godt tolereret i behandlingen af ITP. De fleste behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er) var grad 1 eller 2.
Professor Ming Hou, den førende PI, sagde: "Fase 2-studiet giver overbevisende beviser for potentialet af orelabrutinib som en sikker og effektiv terapi for patienter med ITP. Yderligere undersøgelser gennem større, randomiserede, placebokontrollerede undersøgelser er berettiget for definitivt at bekræfte disse resultater og etablerer orelabrutinib som en værdifuld behandlingsmulighed for ITP-håndtering."
Et fase III-registreringsforsøg med orelabrutinib til behandling af patienter med ITP er i gang i Kina. Den sidste patient forventes at være indskrevet ved udgangen af 2024.
American Journal of Hematology er et akademisk tidsskrift med fokus på hæmatologi, som blev grundlagt i 1976 og udgivet månedligt af WILEY forlag. Tidsskriftet er blevet inkluderet i SCIE og SCI databaser med en impact factor på 13,268 i 2022.
Om Orelabrutinib
Orelabrutinib er en meget selektiv BTK-hæmmer udviklet af InnoCare til behandling af cancer og autoimmune sygdomme.
Den 25. december 2020 modtog orelabrutinib godkendelse fra China National Medical Products Administration (NMPA) i to indikationer: behandling af patienter med recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL) og behandling af patienter med recidiverende/refraktær mantelcellelymfom (MCL). I slutningen af 2021 blev orelabrutinib inkluderet på listen over nationale refusionsmedicin, hvilket gjorde det muligt for flere lymfekræftpatienter. Den 22. november 2022 blev orelabrutinib godkendt til behandling af R/R MCL i Singapore. Den 20. april 2023 blev orelabrutinib godkendt til behandlingen r/r MZL i Kina.
Ud over de godkendte indikationer er kliniske multicenter-, multi-indikationsforsøg i gang i USA og Kina med orelabrutinib som monoterapi eller i kombinationsterapier, såsom til førstelinjebehandling af MCD-subtype af diffust storcellet B-celle lymfom ( DLBCL).
Orelabrutinib blev tildelt Breakthrough Therapy Designation til behandling af r/r MCL af US Food and Drug Administration (FDA). Patientregistrering af fase II-registreringsstudiet for R/R MCL blev afsluttet i USA. Selskabet forventer at indsende NDA til US Food and Drug Administration (US FDA) i tredje kvartal af 2024.
Derudover er orelabrutinib ved at blive avanceret i andre autoimmune forsøg verden over, herunder: et fase III registreringsstudie til behandling af primær immun trombocytopeni purpura (ITP) igangværende i Kina, et globalt fase II studie til behandling af multipel sklerose (MS) , et fase II studie til behandling af SLE i Kina, der har opnået proof of concept (PoC), og et fase II studie til behandling af Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) igangværende i Kina.