Den 10. maj 2023 annoncerede NMPA genoptagelsen af import, salg og brug af Albumin Bound Paclitaxel for Injection (Abraxane) produceret af Celgene Corporation, datterselskabet af Bristol Myers Squibb (BMS).
Dette markerer den første "ophævelse" af forbuddet mod dette originale lægemiddel fra Bristol Myers Squibb (BMS), siden dets import blev suspenderet i 2020. Men i løbet af de sidste fire år er adskillige generiske lægemidler allerede kommet på markedet og markedslandskabet for albumin Bundet Paclitaxel har allerede ændret sig drastisk. Hvordan vil Bristol Myers Squibb (BMS) slå igennem?
Den korte historie om udviklingen af paclitaxel-lægemidler
Paclitaxel, et naturligt produkt udvundet fra taxus chinensis, virker på mikrotubuli for at hæmme mitosen af tumorceller og er et af de vigtigste bredspektrede kemoterapi-lægemidler. Siden opdagelsen i 1960'erne har paclitaxel været tilgængelig på markedet i form af injektioner.
I 1992 godkendte FDA den første paclitaxel-injektion (varenavn: Taxol) til behandling af fremskreden ovariecancer. Det blev senere godkendt til behandling af andre kræftformer, såsom brystkræft, NSCLC og Kaposis sarkom.
På grund af dets ringe vandopløselighed har paclitaxel imidlertid brug for et komplekst opløsningsmiddel af polyoxyethyleret ricinusolie og vandfri ethanol for at forbedre dets opløselighed. Denne type opløsningsmiddel stimulerer let frigivelsen af histamin i kroppen, hvilket fører til alvorlige allergier. Derfor kræver patienter ofte forbehandling med adrenokortikohormoner og antihistaminer før administration for at lindre allergier. Administrationsregimet er komplekst.
Som et resultat blev næste generations paclitaxel-lægemidler kaldet Albumin Bound Paclitaxel (Abraxane) udviklet. Abraxane bruger humant albumin som bærer, hvilket muliggør direkte administration uden behov for forbehandling med adreno corticohormoner og antihistaminer.
Udviklet af Abraxis, et firma i USA, blev Abraxane godkendt af FDA i januar 2005 til behandling af brystkræft under mærkenavnet Abraxane, og senere godkendt til behandling af lungekræft, bugspytkirtelkræft osv.
I 2010 foretog Celgene et opkøb af Abraxis for en forudbetaling på USD 2,9 milliarder, hvorved han fik kontrol over Abraxane. Siden markedsføringen har salgsmængden påAbraxanehar været konstant stigende.
I 2013 blev Abraxane godkendt til markedsføring i Kina. I 2017 opnåede BeiGene salgsretten for lægemidlet på det kinesiske marked. Ifølge data fra MENET nåede salgsvolumen af Abraxane på offentlige hospitaler i 2018 RMB 721 millioner, hvilket langt oversteg andre lignende produkter.
Albuminbundet Paclitaxel forbud
Med udløbet af patentet på Abraxane er adskillige generiske lægemidler successivt kommet på markedet. I februar 2018 blev Albumin Bound Paclitaxel (Keaili) produceret af CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd godkendt til markedsføring; i august 2018 blev Aiyue, udviklet af Hengrui Pharmaceuticals, godkendt til markedsføring; i november 2019 blev Qilu Pharmaceuticals Qilu Ruibei også godkendt til markedsføring.
I 2020, under den anden runde af nationale volumenbaserede indkøb, blev Celgene tildelt buddet til en pris på 1.150 RMB/100 ml, der forsynede provinser, herunder Beijing, Tianjin, Zhejiang og Hubei. De to andre vindere af bud var CSPC Pharmaceutical Group (RMB 747/100 ml) og Hengrui Pharmaceuticals (RMB 780/100 ml).
Ikke længe efter at Abraxane blev udvalgt, da NMPA inspicerede et bestilt produktionssted for Bristol Myers Squibb (BMS) i Illinois, USA, fandt det imidlertid ud af, at nogle nøgleproduktionsfaciliteter, der blev brugt til produktionen af albuminbundet paclitaxel, ikke opfyldte grundlæggende krav til Kinas kvalitetsstyring af lægemiddelproduktion, og der var problemer med utilstrækkelige aseptiske kontrolforanstaltninger i produktionsprocessen, som ikke var i overensstemmelse med Kinas gode fremstillingspraksis for farmaceutiske produkter (2010-revision). Derfor blev import, salg og brug af Abraxane i Kina lovligt suspenderet. Efterfølgende indledte Bristol Myers Squibb (BMS) en tilbagekaldelse af Abraxane fra det kinesiske marked.
Med hensyn til erstatningsforsyning udsendte det nationale centraliserede indkøbskontor den 27. marts 2020 meddelelsen om bestemmelse af erstatningsleverandørvirksomheder for paclitaxel til injektion (albumbundet) i nogle regioner, hvilket bekræftede CSPC Pharmaceutical Group og Hengrui Pharmaceuticals som erstatningsleverandørvirksomheder for oprindelige Celgene forsyningsregioner. Det betyder, at CSPC Pharmaceutical Group og Hengrui Pharmaceuticals vil dele 70 % af den forpligtede købsvolumen i 30 provinser og regioner over hele Kina.
I august sidste år annoncerede BeiGene et forlig med Celgene og opsagde det kommercielle samarbejde for 3 modne produkter. Som følge heraf er alle rettigheder tilAbraxanei Kina er blevet returneret til Bristol Myers Squibb (BMS).
Markedslandskabet for paclitaxel gennemgår ændringer, idet kombinationsterapier bruges til gennembrud
Indtil videre har 7 indenlandske virksomheder opnået et produktionsgodkendelsesdokument for Paclitaxel til injektion (albumbundet), herunder CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd, Hengrui Pharmaceuticals, Qilu Pharmaceutical, Kelun Pharmaceutical, Hisun, Kanghe Biopharmaceutical og Haichang Biotech.
Som svar på konkurrence fra generiske lægemidler udforsker disse virksomheder kombinationsterapier, der involverer albuminbundet paclitaxel og PD-1. I december 2021 opnåede Hengrui Pharmaceuticals' PD-1 monoklonale antistof, camrelizumab, i kombination med Albumin Bound Paclitaxel, NMPA-godkendelse til førstelinjebehandlingen af to nye indikationer: avanceret pladecelle-NSCLC og esophageal pladecellecarcinom. Innovents sintilimab i kombination med Albumin Bound Paclitaxel er under forskning til behandling af recidiverende livmoderhalskræft, mens Henlius's serplulimab er godkendt til kombinationen med Albumin Bound Paclitaxel til førstelinjebehandling af indikationen, lokalt fremskreden eller metastatisk pladecelle-NSCLC.
Konkurrencen på det indenlandske albuminbundne paclitaxel-marked er blevet intensiveret. Reformer fra flere aspekter er påkrævet, for at Abraxane kan genvinde sin tidligere markedsposition.