For nylig viste NMPA's officielle hjemmeside, at Zhejiang CDMO Pharmaceutical havde indsendt en ansøgning om markedsføringsansøgning af crisaborosalve som et generisk lægemiddel (Kategori 4), og det blev accepteret af Center for Drug Evaluation (CDE). I øjeblikket er det kun den oprindelige forskningsfarmaceutiske virksomhed Pfizer, der har godkendt markedsføring af crisaborole salven i Kina, og ingen anden virksomhed er blevet godkendt til at producere crisaborole salve generika.
Kapløbet om det første generiske lægemiddel Crisaborole
Crisaborole er en ny, ikke-steroid, ikke-hormonal phosphodiesterase 4 (PDE-4)-hæmmer med små molekyler, oprindeligt udviklet af Anacor. I 2016 opkøbte Pfizer Anacor for USD 5,2 milliarder og fik adgang til crisaborol osv. Samme år blev crisaborol godkendt af FDA (varemærke: Eucrisa) til behandling af patienter med mild til moderat atopisk dermatitis (AD) i alderen 2 år og ældre.
I Kina blev crisaborole salve inkluderet i den anden batch af oversøiske nye lægemidler, der er påtrængende behov i kliniske omgivelser i 2019. I juli 2020 blev crisaborole godkendt af NMPA til markedsføring i Kina, og dets indikation er til behandling af mild til moderat AD hos patienter i alderen 2 år og ældre, og blev den første ikke-steroide PDE-4-hæmmer godkendt i Kina. I august 2023 opnåede crisaborosalve godkendelse til en ny indikation, hvilket udvidede anvendelsen til patienter i alderen 3 måneder og derover.
Udover Pfizer's godkendtcrisaborolesalve, ingen andre indenlandske virksomheder har godkendt til markedsføring. Imidlertid udløber kernepatentet for crisaborole i 2026. På nuværende tidspunkt har mange indenlandske farmaceutiske virksomheder indsendt markedsføringsansøgninger om markedsføring af generiske crisaborol salve, herunder Nanjing Wanrong Jiancheng Pharmaceutical, Qilu Pharmaceutical, Hangzhou Solipharma, Zhejiuiang Gaozhi Pharmaceutical Pharmaceutical, Jiang. , Jiangsu Wangao Pharmaceutical. Det er fortsat usikkert, hvem der vil sikre den første generiske lægemiddelgodkendelse i fremtiden.
PDE-4 Inhibitor R&D Landscape i Kina
På grund af den enorme potentielle markedsefterspørgsel efter AD-behandling har denne "rentable udsigt" ansporet en bølge af F&U for PDE-4-hæmmere i Kina. Ved at hæmme nedbrydningen af intracellulært cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) og øge dets niveauer i cellerne, regulerer PDE-4-hæmmere niveauerne af proinflammatoriske cytokiner for at undertrykke inflammatoriske responser. De har betydelig klinisk betydning og værdi i behandlingen af immun- og inflammatoriske sygdomme, herunder AD og psoriasis.
I øjeblikket er der kun to PDE-4-hæmmere, der er godkendt til markedsføring i Kina: crisaborol af Pfizer og apremilast af Amgen (godkendt af NMPA i 2021 til behandling af moderat til svær plaque-psoriasis). Der er ca. mere end ti PDE-4-hæmmere i kliniske udviklingsstadier i Kina.
I juni 2021 indgik Nuance Pharma en aftale med Verona Pharma, hvor Nuance Pharma opnår enerettighederne til Verona Pharmas nye lægemiddel dual PDE3/4-hæmmer, Ensifentrine (RPL554), som i øjeblikket er under udvikling.
Ensifentrins dobbelte hæmmende mekanisme gør det muligt at besidde både bronkodilatatoriske og antiinflammatoriske aktiviteter gennem en enkelt forbindelse. Derudover kan Ensifentrine aktivere cystisk fibrose transmembrane konduktansregulator (CFTR), som hjælper med at reducere slimviskositet og forbedre slimhindeciliær clearance, og dermed tilbyde potentielle anvendelser i cystisk fibrose, astma og andre luftvejssygdomme.
I et fase III-studie viste resultaterne, at ændringen i det gennemsnitlige FEV1-areal under kurven (en lungefunktionstestindikator) fra baseline til uge 12 i Ensifentrine-gruppen var 94mL (P<0.0001), indicating that the study had reached its primary endpoint.
I september 2021 annoncerede Innovent Biologics og UNION Therapeutics i fællesskab, at de havde indgået en aftale vedrørende orismilast, UNIONs førende lægemiddel til behandling af inflammatoriske hudsygdomme, en PDE-4-hæmmer, som i øjeblikket er i klinisk fase II. I henhold til aftalen vil Innovent opnå eksklusive rettigheder til forskning, udvikling og kommercialisering af orismilast i Kina. UNION vil modtage en forudbetaling på USD 20 millioner og er berettiget til at modtage kumulative milepælsbetalinger på i alt op til USD 247 millioner.
I en fase IIa klinisk forskning rettet mod atopisk dermatitis, viste orismilast potentielle bedste-i-klassen (BIC) kvaliteter, og viste overlegne anti-inflammatoriske effekter og bedre tolerabilitet gennem en innovativ formulering med vedvarende frigivelse. Det forventes at imødekomme de udækkede behov hos patienter med inflammatoriske hudsygdomme.
I november 2022 meddelte Jumpcan Pharmaceutical og Newsoara i fællesskab, at de var enige om at samarbejde om de aftalte indikationer som f.eks.PDE-4-hæmmerog kombinationsprodukter ejet af Newsoara på det kinesiske fastland. I henhold til aftalen vil Jumpcan Pharmaceutical betale en forudbetaling på højst 180 millioner RMB og udviklingsmilepælsbetalinger på højst 12,125 millioner USD osv.
I oktober 2023 annoncerede Livzon og Lansson i fællesskab underskrivelsen af en patent- og teknologioverførselsaftale i Greater China for LS21031 udviklet af Lansson. LS21031 er en innovativ og meget selektiv PDE-4 allosterisk modulator R&D af Lansson, som blev godkendt til klinisk brug i Kina i marts 2023, med indikationen depression.
Ifølge aftalen vil Livzon få relevante teknologier, mens Lansson vil modtage en forhåndsbetaling på RMB 15 millioner, og kan også modtage et udviklingsmilepælsgebyr på højst 70 millioner RMB og et salgskilometergebyr på RMB 80 millioner i fremtiden .
PDE-4-hæmmer, som en næste generation af lægemidler til behandling af inflammatoriske sygdomme, har opnået enestående kliniske resultater. Forsknings- og investeringsboomet på dette område fortsætter, både i ind- og udland. Hertil kommer, at med nogle lægemiddelpatenter, der udløber, bliver konkurrencen på det generiske marked stadig hårdere. I fremtiden vil det være en hård kamp at møde PDE-4-sporet.
Primært referencemateriale:
1, https://www.prnasia.com/story/321878-1.shtml.
2, Luelmo J, Gratacós J, Martínez-Losa MM, et al. En rapport om 4 års erfaring fra en multidisciplinær enhed for psoriasis og psoriasisgigt[J]. Reumatología Clínica (engelsk udgave), 2014, 10(3): 141-146.
3, Torre Alonso JC, et al. Ekspert anbefalinger til brug af apremilast ved psoriasisgigt. Reumatol Clin (eng. red.). 7. maj 2022:S2173-5743(22)00092-2.
Om forfatteren:
Xiaobin
Xiaobin har en kandidatgrad i farmaci og arbejder i øjeblikket som sundhedspersonale. Navigerer gennem de indviklede og komplekse data hver dag og føler en følelse af ubetydelighed af sig selv. Mens jeg er glad for at være vidne til den gyldne tid for udviklingen af den kinesiske biofarmaceutiske industri. Håber at lære og blive bedre sammen med alle.