Abirateron (CAS-nr.: 154229-19-3) - Aktiv androgensyntesehæmmer til avanceret prostatacancerterapi
Som en professionel leverandør af farmaceutiske-onkologiske aktive farmaceutiske ingredienser (API'er) leverer vi høj-renhedAbirateronesom nøje overholder globale farmakopéstandarder (USP, EP, BP). Som den aktive metabolit af Abiraterone Acetate (et udbredt prodrug) tjener denne forbindelse som en kernekomponent i målrettet behandling af fremskreden prostatacancer. Det blokerer specifikt androgenproduktion uden for testiklerne (f.eks. i binyrer og prostatatumorvæv), imødekommer udækkede behov hos patienter med fremadskridende sygdom på trods af standard androgendeprivationsterapi (ADT) og tjener som et kritisk råmateriale for onkologiske lægemiddelproducenter verden over.
Grundlæggende information om produktet
| Punkt | Detaljer |
|---|---|
| Produktnavn | Abiraterone |
| CAS-nr. | 154229-19-3 |
| Synonymer | (3)-17-(3-pyridinyl)androsta-5,16-dien-3-ol; Aktiv metabolit af Abirateronacetat |
| Molekylær formel | C24H31NO |
| Molekylvægt | 349.51 |
| Udseende | Hvidt til off-hvidt krystallinsk pulver; Lugtfri |
| Specifikation | - Farmaceutisk kvalitet: Renhed større end eller lig med 99,0% (HPLC); Assay (som Abirateron) 98,0%-102,0%; Specifik optisk rotation [ ]²⁰D +15 grad til +19 grad (i chloroform, c=1); Tab ved tørring Mindre end eller lig med 0,5 %; Rester ved antændelse Mindre end eller lig med 0,1 %; Tungmetaller (Pb mindre end eller lig med 5 ppm, Hg mindre end eller lig med 1 ppm, Cd mindre end eller lig med 1 ppm, som mindre end eller lig med 1 ppm); Resterende opløsningsmidler (ethanol mindre end eller lig med 500 ppm, acetone mindre end eller lig med 500 ppm, chloroform mindre end eller lig med 60 ppm) |
| Smeltepunkt | 227-229 grader (med let nedbrydning) |
| Kogepunkt | 500,2 grader ved 760 mmHg (teoretisk) |
| Opløselighed | Praktisk talt uopløselig i vand (≈0,05 mg/L ved 25 grader); Opløselig i chloroform (≈60 mg/ml), methanol (≈5 mg/ml), ethanol (≈3 mg/ml); Svagt opløseligt i ethylacetat |
| Opbevaringsbetingelser | Opbevares i en kølig (2-8 grader), tør, let-beskyttet ravgul glasbeholder; Forseglet under nitrogen for at forhindre fugtabsorption, oxidation og fotonedbrydning; Undgå kontakt med oxidationsmidler, stærke syrer og stærke baser; Holdbarhed: 36 måneder for farmaceutisk kvalitet (når opbevaret efter betingelser) |
Kernemekanisme og terapeutisk værdi
Vækst af prostatacancer er meget afhængig af androgener (f.eks. testosteron, dihydrotestosteron/DHT). Mens standard ADT reducerer produktionen af testikel androgen, formår den ikke at blokere androgensyntese i binyrer og prostatatumorceller-disse "ekstra-testikel" androgener driver sygdomsprogression i fremskredne stadier.
Abiraterone (den aktive form af Abiraterone Acetat)udøver sin målrettede anti-kræfteffekt ved irreversibelt at hæmme cytochrom P450 17A1 (CYP17A1)-et nøgleenzym i androgensyntesevejen. CYP17A1 katalyserer to kritiske reaktioner:
- 17 -hydroxylering:Konverterer pregnenolon/progesteron (adrenale precursorer) til 17 -hydroxypregnenolon/17 -hydroxyprogesteron.
- C17,20-lyase aktivitet:Konverterer disse 17 -hydroxymetabolitter til dehydroepiandrosteron (DHEA)-den primære forløber for testosteron og DHT.
Ved at blokere CYP17A1 eliminerer stoffet næsten alle kilder til androgener (testikel-, binyre- og tumor-afledte), hvilket drastisk reducerer androgenniveauet i kroppen og undertrykker proliferation og overlevelse af prostatacancerceller.
Applikationsscenarier
Det bruges primært som et farmaceutisk API til fremstilling af orale onkologiske formuleringer (tabletter/kapsler) til behandling af fremskreden prostatacancer. Dens kliniske anvendelser (via formulerede produkter) omfatter:
1. Metastatisk kastration-resistent prostatacancer (mCRPC)
For patienter med mCRPC (prostatacancer, der udvikler sig på trods af kastrat testosteronniveauer), kombineres det formulerede produkt (administreret som Abiraterone Acetate) med prednison (et kortikosteroid) for at afbøde bivirkninger. Kliniske data viser, at det forlænger den samlede overlevelse (OS) med 4-6 måneder og forsinker sygdomsprogression sammenlignet med placebo.
2. Metastatisk hormon-Sensitiv prostatacancer (mHSPC)
Ved høj-risiko mHSPC (kræft, der har spredt sig til fjerne steder, men som stadig reagerer på ADT), reducerer behandling med prednison plus ADT risikoen for sygdomsprogression eller død med ~50 % og forlænger OS betydeligt (median OS ikke nået i forsøg i forhold til . 34.7 måneder med ADT alene).
3.R&D & formuleringsudvikling
Forbindelsen bruges også i præklinisk og klinisk R&D til:
- Optimering af lægemiddelleveringssystemer (f.eks. forbedring af opløselighed for at øge oral biotilgængelighed).
- Udvikling af kombinationsterapier (f.eks. med PARP-hæmmere for BRCA-muteret prostatacancer).
- Undersøgelse af potentielle anvendelser i andre androgen-drevne sygdomme (f.eks. visse typer brystkræft).
Kvalitets- og sikkerhedssikring
Som en specialiseret onkologi API kræver Abiraterone streng kvalitetskontrol for at sikre effektivitet, renhed og overholdelse af globale regulatoriske standarder:
1. Fremstilling og renhedskontrol
Synteseproces: Fremstillet via multi-trin chiral kemisk syntese (herunder steroidkernekonstruktion, pyridinringbinding og hydroxylgruppebeskyttelse/afbeskyttelse). Streng kontrol over stereokemi sikrer, at den aktive 3 -isomer tegner sig for mere end eller lig med 99,5 % af slutproduktet.
Oprensning: Oprenset via søjlekromatografi og omkrystallisation for at fjerne urenheder (f.eks. diastereomerer, syntetiske biprodukter) - enkelt urenhed Mindre end eller lig med 0,2%, totale urenheder Mindre end eller lig med 0,5%.
GMP-overholdelse: Fremstillet i klasse A/B renrum (i henhold til ICH Q7 retningslinjer) med fuld sporbarhed af råmaterialer og produktionsprocesser; regelmæssige revisioner af-tredjeparts regulerende myndigheder (f.eks. FDA, EMA).
2. Omfattende testprotokol
| Test vare | Metode | Acceptkriterium |
|---|---|---|
| Renhed og analyse | HPLC (C18 kolonne, 254 nm detektion) | Renhed Større end eller lig med 99,0 %; Assay 98,0 %-102,0 % |
| Chiral renhed | Chiral HPLC (cellulose tris(3,5-dimethylphenylcarbamat) kolonne) | Aktiv 3 -isomer større end eller lig med 99,5 %; Inaktiv 3 -isomer Mindre end eller lig med 0,5 % |
| Relaterede stoffer | HPLC (gradient eluering) | Enkelt urenhed Mindre end eller lig med 0,2 %; Samlede urenheder Mindre end eller lig med 0,5 % |
| Tungmetaller | ICP-MS (Inductively Coupled Plasma-Massespektrometri) | Pb mindre end eller lig med 5 ppm, Hg mindre end eller lig med 1 ppm, Cd mindre end eller lig med 1 ppm, som mindre end eller lig med 1 ppm |
| Resterende opløsningsmidler | GC (headspace-sampling, FID-detektor) | Klasse 2 opløsningsmidler Mindre end eller lig med 500 ppm; Klasse 1 opløsningsmidler ikke fundet |
| Tab ved tørring | Gravimetrisk metode (105 grader i 2 timer) | Mindre end eller lig med 0,5 % |
| Identifikation | IR-spektroskopi & HPLC-retentionstid | Matcher referencestandardspektrum; Retentionstid i overensstemmelse med standard |
3. Sikkerhedspåmindelser (for formulerede produkter)
Bivirkninger: Når det anvendes i klinisk praksis (som en del af formulerede lægemidler), omfatter almindelige bivirkninger hypertension, hypokaliæmi (lavt kalium), væskeretention og ødem (håndteres med samtidig prednison). Sjældne, men alvorlige risici omfatter hepatotoksicitet (monitor leverfunktion månedligt) og hjertearytmier.
Kontraindikationer: Overfølsomhed over for Abirateron eller hjælpestoffer; alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh Class C); graviditet (teratogene risiko-kvinder i den fødedygtige alder bør undgå eksponering for API'en).
Lægemiddelinteraktioner: Undgå samtidig brug med stærke CYP3A4-inducere (f.eks. rifampin, phenytoin), da de reducerer Abirateron-niveauer; brug forsigtighed med warfarin (øget blødningsrisiko) og digoxin (øget risiko for arytmi).
Samarbejde & teknisk support
Vi leverer Abiraterone af farmaceutisk-kvalitet i skræddersyet emballage til at opfylde behovene hos lægemiddelproducenter og F&U-institutioner:
Emballage muligheder: 1 g, 10 g, 100 g eller 1 kg ravgul glashætteglas (forseglet med teflon-forede hætter og tørremidler) til små-batch-F&U; 5 kg, 25 kg fibertromler (med aluminiumsfolieforinger) til kommerciel produktion-alle under nitrogenbeskyttelse.
Regulativ dokumentation: Lever omfattende tekniske filer, herunder Certificate of Analysis (COA), Drug Master File (DMF), Certificate of Suitability (CEP) og stabilitetsdata (accelereret, lang-sigtet) for at understøtte lægemiddelregistrering i EU, USA, Kina og andre globale markeder.
Værditilvækst-tjenester: Tilbyd tilpasset urenhedsprofilering, rådgivning om opløselighedsforbedring og præklinisk formuleringsstøtte (f.eks. til lipid-baserede leveringssystemer) for at optimere produktudviklingen.
Kontakt os
Hvis du er en farmaceutisk producent, onkologisk R&D-virksomhed eller kontraktfremstillingsorganisation (CMO) med fokus på prostatacancerbehandlinger, byder vi dig velkommen til at samarbejde med os:
Kontaktoplysninger:
E-mail: sales@huarongpharma.com
Telefon/WhatsApp: +86 13751168070
Adresse: [Din virksomhedsadresse, f.eks. nr. XX, High-Tech Zone, Chengdu, Sichuan, Kina]
Vi overholder principperne om "onkologisk-kvalitet, overholdelse af lovgivning og kunde-centricitet" og er forpligtet til at levere pålidelige API'er for liv-reddende kræftbehandlinger over hele verden!
Populære tags: Abiraterone CAS 154229-19-3, Kina Abiraterone CAS 154229-19-3 producenter, leverandører
